Eine wichtige Voraussetzung für die Präsentation von extrazellulären Antigenen auf MHC I Molekülen (Kreuzpräsentation) zur Aktivierung von zytotoxischen T-Zellen ist der Transport des Antigens aus den Endosomen in das Zytoplasma. Die molekularen Mechanismen, die diesem intrazellulären Transport zugrunde liegen, sind weitestgehend unbekannt und werden intensiv und kontrovers diskutiert.
Der AG Burgdorf ist es jetzt gelungen zu zeigen, dass dieser Transport durch Sec61, ein Protein aus dem endoplasmatischen Retikulum, vermittelt wird. Die Rekrutierung von Sec61 zur endosomalen Membran erfolgt nach Stimulation der antigen-präsentierenden Zellen mit Toll-like Rezeptor Liganden.
Hierzu generierten Zehner et al. einen Sec61-specifischen intrazellulären Antikörper (Intrabody), welcher den Transport von Sec61 an die Endosomen verhinderte ohne die Aktivität von Sec61 im ER zu beeinflussen.
Die Daten sind veröffentlicht in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift Immunity.
Publikation: Matthias Zehner, Andrea L. Marschall, Erik Bos, Jan-Gero Schloetel, Christoph Kreer, Dagmar Fehrenschild, Andreas Limmer, Ferry Ossendorp, Thorsten Lang, Abraham J. Koster, Stefan Dübel und Sven Burgdorf: The Translocon Protein Sec61 Mediates Antigen Transport from Endosomes in the Cytosol for Cross-Presentation to CD8+ T Cells; Immunity; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.008.
Kontakt:
Professor Dr. Sven Burgdorf
LIMES-Institut der Universität Bonn
Tel.: 0228/73-6 28 25
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